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イリノテカン・抗がん剤の概要
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分類-植物アルカロイド |
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商品名カンプト 製造販売-ヤクルト
トポテシン 第一三共 |
抗がん剤イリノテカンは小細胞肺がん,非小細胞肺がん,子宮頸がんをはじめ,多くのがんの治療に使用されるヤクズ愛です。
この薬剤は,カンレンボクという植物から抽出されたカンプトテシンを化学的に合成してつくられます。
DNAの複製,転写,組み替えなどに関わる酵素トポイソメラーゼⅠを阻害することによってDNAの合成を抑制し,細胞増殖を阻害し,がんを死滅させます。
イリノテカンは体内でカルボキシルエステラーゼにより,活性代謝物SN-38に河水分解されるプロドラッグです。
SN-38は肝臓の代謝酵素(UGT)の一種であるUGT1A1により,グルクロン酸抱合体SN-38Gとなり,胆汁中に排出されます。
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この薬剤は強い抗がん作用を持つと共に,副作用もまた強いことでも知られています。
イリノテカンは,副作用が患者個々の状態によって大きく異なるため,コントロールが難しい抗がん剤ともいわれています。
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治療対象となるがんの種類
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大腸がんに対するFOLFILI療法(フルオロウラシル+ロイコボリン+イリノテカン),小細胞および,非小細胞肺がんに対するIP療法(イリノテカン+シスプラチン),は標準治療として確立しています。
FOLFILI療法では,VEGFモノクローナル抗体であるベバシズマブとの併用,抗EGFR抗体であるセツキシマブまたはパニツムマブとの併用も標準治療として行われます。
卵巣がんでは,シスプラチンとの併用で,明細胞腺がんに対して使用されます。
小細胞肺がん,非小細胞肺がん,子宮頚がん,卵巣がん,有棘細胞がん,悪性リンパ腫,胃がん,大腸がん,乳がん,食道がん
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投与法
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液剤の注射剤で,点滴で静脈に投与します。この薬剤は光の影響により,分解されやすいので,点滴全体を遮光する必要があります。
強い副作用が確認できた場合には,その程度により,休薬の延長,投与量の減量又は投与期間短縮などを考慮し投与を行ってください
FOLFILI療法では,フルオロウラシルを46時間持続静注するため,一般的には皮下埋め込み型リザーバーを使用して,投与します。
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イリノテカンの主な副作用
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イリノテカンの抗がん剤治療では副作用が強く,投与中または,投与後早期に起こる副交感神経亢進症状には,鼻炎,縮瞳,流涙,発汗,紅潮などがあり,腸管の蠕動亢進により,腹痛や下痢を伴うことがあります。
また,吐き気・嘔吐,食欲不振などもよくみられます。
遅発性下痢に対しては,ロペラミド内服と,水分補給などの指示療法が必要です。また,海外ではオクトレオチド(日本では適応外)が使用されます。
日本では,半夏瀉心湯(はんげしゃしんとう)を使用することもあります。
また,白血球減少や,好中球減少,貧血,血小板減少などの骨髄抑制機能もみられ,敗血症や肺炎などの重度の感染症になることもあります。
その他,脱毛,消化管出血や腸閉塞がみられる他,間質性肺炎,肝機能障害や腎不全になることもあります。
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使用上の注意 |
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GT1A1-28とGT1A1-6は,代謝酵素UGT1A1の遺伝子多型であり,これらの遺伝子を持っている患者では,UGT1A1の活性低下によりイリノテカンの重篤な副作用の発現率が高くなることが報告されているため,投与前の遺伝子検査が望ましいといえます。
イリノテカンの一部は代謝酵素CYP3A4により,無毒化されるため,代謝酵素CYP3A4の誘導薬や阻害藥との併用は,効果をなくしたり,副作用を強めたりするので,注意が必要です。
骨髄抑制などの副作用が起こりすい抗がん剤なので,それによる感染症や貧血などに注意し,頻回に血液検査,肝機能検査,腎機能検査などを行う必要があります。
特に,骨髄抑制による白血球の減少は治療を開始して,3週目がピークとなりますので,発熱やせきなどの症状に注意してください。
肝機能障害や腎機能障害がある人,糖尿病患者や高齢者は慎重に投与する必要があります。
また,腹水や胸水,黄疸がある人への投与はこれらを悪化させるおそれがあり,使用できません。
HIV治療アタザナビル,マクロライド系抗生物質,アゾール系抗真菌剤との併用は下痢や骨髄抑制などの副作用を増強する可能性があります。
グレープジュースは,その苦み成分フラボノイドにより,薬剤の解毒,代謝を妨げ,そのはたらきを増強させてしまうので,摂取しないでください。
セイヨウオトギリソウは薬剤代謝を促進し,血液中の濃度が減少し,抗がん剤の効果を弱めますので摂取しないでください。
妊娠中または妊娠の可能性がある人は原則として使用できません。授乳中の人は授乳を中止してください。
薬剤が血管外に漏れると,点滴部位の腫れや発赤などの急性の皮膚の炎症が起こりますので,点滴中は安静にしている必要があります。
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